Дакарбазин Медак пор лф 500мг N1

Фармакотерапевтическая группа
противоопухолевое средство - алкилирующее соединение
Фармакодинамика
Дакарбазин - цитостатическое средство. Противоопухолевый эффект реализуется за счет фазонеспецифичного ингибирования клеточного роста и подавления синтеза ДНК. Дакарбазин также обладает алкилирующим действием и проявляет другие противоопухолевые эффекты.
Считается, что противоопухолевое действие дакарбазина, не проявляющего собственной активности, реализуется за счет микросомального N-деметилирования в печени, приводящего к быстрому образованию активных метаболитов: 5-аминоимидазол-4-карбоксамида и метил-катиона, которые обусловливают алкилирующее действие препарата.
Свернуть
Фармакокинетика
Распределение
После внутривенного введения дакарбазин быстро распределяется в тканях. Связывание с белками плазмы составляет около 5 %. Кинетика препарата в плазме крови носит двухфазный характер: в первой фазе (распределение) период полувыведения составляет около 20 мин, период полувыведения в терминальной фазе - 0,5-3,5 ч.
Метаболизм
Дакарбазин, являющийся неактивным веществом, метаболизируется в печени при участии ферментов CYP1A1, CYP1A2 и CYP2E1 цитохрома P450 с образованием активных деметилированных соединений 5-[3-гидроксиметил-3-метил-триазен-1-ил]имидазол-5-карбоксамида (ГММТИК) и 3-метил-(триазен-1-ил)имидазол-4-карбоксамида (МТИК), далее катализируемого до 5-аминоимидазол-4-карбоксамида.
Выведение
Метаболизируется в основном в печени посредством гидроксилирования и деметилирования; около 20-50% дакарбазина выводится в неизмененном виде почками за счет канальцевой секреции.
Свернуть
Показания
• метастазирующая злокачественная меланома;
в составе комбинированной терапии:
• распространенный лимфогранулематоз (болезнь Ходжкина);
• распространенная саркома мягких тканей у взрослых (за исключением мезотелиомы, саркомы Капоши).
Свернуть
Противопоказания
• гиперчувствительность к дакарбазину или любому другому компоненту, входящему в состав препарата,
• беременность и период грудного вскармливания,
• лейкопения и /или тромбоцитопения,
• выраженная печеночная или почечная недостаточность.
Применение при беременности и в период грудного вскармливания
В доклинических исследованиях было показано, что дакарбазин обладает мутагенным, тератогенным и канцерогенным действием. Существует риск тератогенного воздействия препарата на плод. Дакарбазин противопоказан во время беременности (см. раздел «Противопоказания»).
Женщины детородного возраста во время лечения препаратом должны использовать надежные средства контрацепции.
В случае наступления беременности женщины должны сразу сообщить об этом своему лечащему врачу.
Ввиду возможного негативного воздействия на здоровье детей, находящихся на грудном вскармливании, на время лечения дакарбазином грудное вскармливание необходимо прекратить (см. раздел «Противопоказания»).
Свернуть
Способ применения и дозы
Препарат применяют внутривенно.
Препарат необходимо вводить с осторожностью, чтобы предотвратить его экстравазацию, которая может вызывать боль локального характера и повреждение мягких тканей. В случае экстравазации необходимо немедленно прекратить введение, оставшуюся дозу препарата следует ввести в другую вену.
Ниже приводятся обычно используемые схемы терапии.
При подборе индивидуального лечения следует пользоваться данными специальной медицинской литературы.
Злокачественная меланома
Дакарбазин может применяться в монотерапии внутривенно в дозе 200-250 мг/м2 поверхности тела в сутки в течение 5 дней каждые 3 недели. Препарат вводят болюсно или в виде непродолжительной (15 - 30 мин) инфузии. Также возможно введение препарата внутривенно инфузионно в дозе 850 мг/м2 поверхности тела в первый день терапии и далее однократно каждые 3 недели.
Болезнь Ходжкина
Дакарбазин применяют в суточной дозе 375 мг/м2 поверхности тела внутривенно каждые 15 дней в комбинации с доксорубицином, блеомицином и винбластином (схема ABVD).
Саркома мягких тканей
При саркоме мягких тканей у взрослых препарат применяют внутривенно в суточной дозе 250 мг/м2 поверхности тела в дни 1-5 каждые 3 недели в комбинации с доксорубицином (схема ADIC).
В процессе лечения дакарбазином необходимо регулярно проводить контроль форменных элементов крови и показателей функции печени и почек. Поскольку при терапии дакарбазином часто возникают тяжелые побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта, рекомендуется назначение терапии противорвотными средствами и проведение поддерживающих мероприятий.
Ввиду возможных тяжелых нарушений функций желудочно-кишечного тракта и системы кроветворения перед началом каждого цикла терапии дакарбазином следует провести тщательную оценку соотношения ожидаемой пользы лечения к возможному риску для пациента.
Продолжительность терапии определяется лечащим врачом в каждом случае индивидуально с учетом характера и стадии заболевания, проводимой терапии, ответа на терапию, побочных эффектов.
При распространенном лимфогранулематозе (болезни Ходжкина) обычно рекомендуется назначить 6 циклов терапии по схеме ABVD. При метастазирующей злокачественной меланоме и распространенной саркоме мягких тканей длительность терапии определяется ее эффективностью и переносимостью в каждом конкретном случае.
Особенности применения у отдельных групп пациентов
Пациенты с почечной/печеночной недостаточностью
При недостаточности функции почек или печени легкой или средней степени по отдельности, коррекция дозы дакарбазина обычно не требуется. У пациентов с сочетанной недостаточностью функции почек и печени выведение дакарбазина замедлено, однако в настоящее время не существует конкретных рекомендаций по снижению дозы препарата у таких пациентов.
Пациенты пожилого возраста
Ввиду ограниченного опыта применения дакарбазина у пожилых людей специальные рекомендации по применению препарата у данной категории пациентов отсутствуют.
Применение у детей
В связи с недостаточностью данных по эффективности и безопасности применения дакарбазина у детей до 15 лет специальные рекомендации по применению препарата у данной категории пациентов отсутствуют.
Способ введения
Дозы до 200 мг/м2 вводят внутривенно медленно струйно. Большие дозы (от 200 до 850 мг/м2) следует вводить внутривенно инфузионно в течение 15-30 минут. Перед введением препарата рекомендуется убедиться в проходимости вены путем струйной инъекции (5-10 мл) 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Эти же растворы следует использовать для удаления оставшегося препарата из системы после окончания введения.
Раствор препарата дозировок 100 и 200 мг, восстановленный водой для инъекций (концентрация 10 мг/мл) и готовый к применению без дальнейшего разбавления, является гипоосмотическим (около 100 мОсмоль/кг) и поэтому должен вводиться путем медленной внутривенной инъекции продолжительностью более 1 мин; такой способ предпочтительнее быстрого внутривенного болюсного введения продолжительностью в несколько секунд.
Приготовление раствора для внутривенного введения
Приготовление раствора препарата проводят непосредственно перед его применением.
Дакарбазин является светочувствительным препаратом. Приготовление и содержание препарата, в том числе во время введения, необходимо производить в условиях, исключающих воздействие УФ света. Во время введения раствор препарата должен быть защищен от воздействия дневного света, например, посредством использования специального светозащищенного инфузионного набора из поливинилхлорида. Обычный набор для инфузий должен быть обернут в непроницаемую для УФ света фольгу или пленку. Приготовление раствора препарата необходимо проводить с соблюдением правил асептики.
А) Флаконы 100 мг, 200 мг
Препарат перед использованием растворяют в 10 мл (флакон 100 мг) или 20 мл (флакон 200 мг) воды для инъекций для достижения концентрации 10 мг/мл (плотность раствора  = 1,007 г/мл). Раствор вводят медленно струйно.
При необходимости проведения внутривенного капельного введения, полученный раствор затем разбавляют 200-300 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы, после чего осуществляют введение препарата в виде короткой инфузии продолжительностью 15-30 мин.
Б) Флаконы 500 мг, 1000 мг
Препарат растворяют в 50 мл воды для инъекций. Далее для приготовления раствора для инфузий полученный раствор с концентрацией 10 мг/мл и плотностью 1,007 г/мл (флакон 500 мг) или с концентрацией 20 мг/мл и плотностью 1,015 г/мл (флакон 1000 мг) разбавляют в 200-300 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора декстрозы. Концентрация раствора для инфузий составляет 1,4 - 2,0 мг/мл (флакон 500 мг) или 2,8 - 4,0 мг/мл (флакон 1000 мг). Раствор вводят путем непродолжительной инфузии в течение 20-30 мин.
Приготовленный раствор препарата должен быть прозрачным и не должен содержать нерастворенных частиц. В противном случае раствор применять нельзя.
Препарат предназначен только для однократного применения. Неиспользованный раствор препарата должен быть уничтожен.
Материалы, использованные для приготовления раствора и его введения, должны быть утилизированы в соответствии с правилами использования и утилизации цитотоксических препаратов, принятыми в лечебном учреждении.