Гипотензивное комбинированное средство, которое понижает общее периферическое сопротивление сосудов и повышенное артериальное давление, нагрузку на сердечную мышцу. Показан препарат для комплексной терапии артериальной гипертензии. Противопоказано употребление таблеток беременным женщинам, детям до 18 лет, пациентам с нарушениями водно-электролитного баланса крови.

Инструкция по примению

Состав
Одна таблетка содержит
активные вещества: калия лозартан 50,01 мг или 100,02 мг,
гидрохлоротиазид 12,5 мг или 25,01 мг,
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный прежелатинизированный, лактозы моногидрат, магния стеарат,
состав оболочки: гидропропилцеллюлоза, гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), железа оксид желтый (Е 172).

Описание
Желтые, круглые таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Фармакотерапевтическая группа
Препараты, влияющие на систему ренин-ангиотензин. Ангиотензина II антагонисты в комбинации с диуретиками. Лозартан в комбинации с диуретиками.

Фармакологические свойства
Фармакокинетика
После приема внутрь лозартан хорошо всасывается и подвергается метаболизму при первом прохождении,¬ в результате чего формируются активный жирнокислотный метаболит и другие неактивные метаболиты. Системная биодоступность лозартана составляет около 33%. Средняя максимальная концентрация лозартана и его активного метаболита достигается в течение 1 часа и 3-4 часов, соответственно. При одновременном приеме с пищей клинически существенных эффектов на плазменную концентрацию лозартана выявлено не было.
Лозартан и его активный метаболит связываются с белками (альбумином) на  99 %. Объем распределения лозартана составляет 34 литра.
Приблизительно 14% дозы лозартана преобразовывается в активный метаболит. После приема лозартана, меченного 14C, радиоактивность циркулирующей плазмы крови, прежде всего, связана с наличием лозартана и его активного метаболита. Образовываются также неактивные метаболиты: два основных, образующихся в результате гидроксилирования бутиловой цепи, и один второстепенный - N-2-тетразол-глюкуронид. Плазменный клиренс лозартана и активного метаболита составляет приблизительно 600 мл/мин и 50 мл/мин, соответственно. Почечный клиренс лозартана и активного метаболита составляет приблизительно 74 мл/мин и 26 мл/мин соответственно. При приеме внутрь лозартана приблизительно 4% дозы выделяется в неизмененном виде с мочой, и приблизительно 6% дозы в виде активного метаболита. Лозартан и активный метаболит имеют линейную фармакокинетику при приеме препарата в дозе до 200 мг. После приема внутрь плазменная концентрация лозартана и активного метаболита снижаются полиэкспоненциально с конечным периодом полураспада приблизительно 2 часа и 6-9 часов, соответственно. При однократном приеме препарата в дозе 100 мг ни лозартан, ни его активный метаболит существенно не накапливаются в плазме. Выведение лозартана и его метаболита происходит с желчью и мочой. После приема внутрь лозартана, меченного 14C, приблизительно 35% радиоактивности обнаруживается в моче и 58% - в фекалиях. При легком и умеренном алкогольном циррозе печени концентрации лозартана и его активного метаболита в плазме крови увеличиваются в 5 и 1,7 раза, по сравнению с концентрацией у молодых добровольцев мужского пола. Концентрации лозартана в плазме крови у пациентов с клиренсом креатинина более 10 мл/мин не отличались от таковых у лиц с нормальной функцией почек. У пациентов, находящихся на гемодиализе, площадь под кривой "концентрация-время" (AUC) лозартана приблизительно в два раза больше, чем у пациентов с нормальной функцией почек.
Ни лозартан, ни его активный метаболит не могут быть удалены гемодиализом.
Гидрохлоротиазид
После перорального приема около 80% гидрохлоротиазида всасывается их желудочно-кишечного тракта. Гидрохлоротиазид проникает через плацентарный барьер, не проникает через гематоэнцефалический, выделяется с молоком. Системная биодоступность составляет около 70%. Максимальные концентрации в плазме крови, как правило, достигаются через 2-5 часов. Связывание с белками плазмы крови гидрохлоротиазида составляет 64%; относительный объем распределения составляет 0,5 – 1,1 л/кг. У здоровых добровольцев более 95% гидрохлоротиазида выводится в неизмененном виде почками. Период полувыведения составляет примерно 6-8 часов при нормальной функции почек. У пациентов с нарушением функции почек период полувыведения увеличивается и составляет около 20 часов при терминальной почечной недостаточности. Одновременное применение гидрохлоротиазида и лозартана у здоровых добровольцев не влияет на фармакокинетику каждого действующего вещества.
Фармакокинетические параметры, такие как площадь под фармакокинетической кривой от 0 бесконечности (AUCinf ) и максимальная концентрация (Cmax) для лозартана и его активного метаболита E-3174, а также AUCinf, Cmax и выведение с мочой 0-24 для гидрохлоротиазида были биоэквивалентными при сравнении отдельных соединений и фиксированной комбинации препарата.

Фармакодинамика
Вазотенз Н является комбинацией антагониста рецепторов ангиотензина II (тип AT1), калия лозартана, и тиазидного диуретика, гидрохлоротиазида. Комбинация этих компонентов оказывает аддитивный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов в отдельности. Антигипертензивный эффект Вазотенза Н сохраняется в течение 24 часов.
Ангиотензин II связывается с AT1-рецепторами, находящимися во многих тканях (например, в гладкой мускулатуре сосудов, надпочечниках, почках и сердце) и вызывает различные эффекты, включая сужение сосудов и секрецию альдостерона. Ангиотензин II также стимулирует пролиферацию гладкомышечных клеток. Лозартан и его активный жирнокислотный метаболит (E-3174) блокируют все физиологически соответствующие эффекты ангиотензина II, независимо от источника или способа синтеза. Во время приема лозартана удаление отрицательной обратной связи, заключающейся в подавлении ангиотензином II секреции ренина, приводит к увеличенной плазменной деятельности ренина и сопровождается увеличением уровня ангиотензина II в плазме. Лозартан связывается избирательно с AT1-рецепторами и не связывается и не блокирует рецепторы других гормонов или ионных каналов, играющих роль в регуляции функции сердечно-сосудистой системы. Кроме того, лозартан не ингибирует АПФ, способствующий деградации брадикинина. Поэтому эффекты, которые непосредственно не связаны с блокированием AT1, такие как усиление брадикинин-опосредованных эффектов или развитие отеков (лозартан - 1,7 % и плацебо - 1,9 %) не имеют отношение к Вазотенз Н. Ингибиторы АПФ, в отличие от лозартана, блокируют ответную реакцию ангиотензина I и увеличивают ответную реакцию брадикинина, не изменяя ответную реакцию ангиотензина II.
Гидрохлоротиазид – тиазидный диуретик. Механизм антигипертензивного действия гидрохлоротиазида полностью не известен. Тиазида воздействуют на реабсорбцию электролитов в дистальных канальцах почек и приблизительно в одинаковой степени усиливают экскрецию ионов натрия и хлора. Диуретическое действие гидрохлоротиазида заключается в уменьшении объема плазмы крови, повышении активности ренина и усилении секреции альдостерона, что, в свою очередь, усиливает потерю ионов калия и бикарбоната с мочой и приводит к снижению концентрации калия в плазме крови. Связь ренина и альдостерона регулируется ангиотензином II, и таким образом, одновременное применение антагониста рецепторов ангиотензина II и гидрохлоротиазида снижает потерю калия, вызванную тиазидными диуретиками. Диуретический эффект наступает через 1-2 часа и продолжается в течение 10-12 часов в зависимости от дозы. Антигипертензивное действие продолжается на протяжение 24 часов.

Показания
- артериальная гипертензия
- артериальная гипертензия с гипертрофией левого желудочка (для снижения
риска смертности у пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми
заболеваниями)

Способ применения и дозировка
Вазотенз Н можно принимать в комбинации с другими антигипертензивными средствами, независимо от приема пищи.
Артериальная гипертония
Обычная начальная доза составляет 1 таблетка (50/12,5 мг) в сутки. Для достижения эффекта может потребоваться увеличение дозы до 100/25 мг один раз в сутки.
Артериальная гипертензия с гипертрофией левого желудочка
Обычная начальная доза составляет 50/12,5 мг один раз в сутки. Для достижения эффекта может потребоваться увеличение дозы Вазотенз Н до 100/25 мг в сутки. Максимальный гипотензивный эффект достигается спустя 3 недели после начала лечения.
У пожилых пациентов нет необходимости корректировки начальной дозы.

Побочные действия
Часто
- гипотония
- головокружение, головная боль, бессонница
- слабость, утомляемость
- боль в области грудной клетки
- кашель, синусит, инфекции верхних дыхательных путей
- боли в животе, тошнота, диарея, диспепсия
- боль в спине
- отек, пальпитация, сыпь
- мышечные судороги, боль в ногах, миалгия
- гиперкалиемия, незначительное снижение уровня гематокрита и гемоглобина
Нечасто
- анорексия, воспаление слюнных желез, сухость во рту, тошнота, рвота, запор,
метеоризм
- судороги
- ортостатическая гипотония, шум в ушах
- стерналгия, стенокардия, AV- блокада II степени, цереброваскулярные нарушения,
инфаркт миокарда, учащенное сердцебиение, аритмия (фибрилляция предсердий,
синусовая брадикардия, тахикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция
желудочков)
- гипокалиемия, гиперурикемия и подагра, гипергликемия (у диабетиков), глюкозурия, гипомагнийемия, гипонатриемия, включая симптоматическая гипонатриемия, гиперкальциемия, гипофосфатемия, гипохлоремический алкалоз
- гиперлипидемия
- анемия, гемолиз, агранулоцитоз, апластическая анемия, лейкопения, пурпура,
тромбоцитопения
- гемморагический васкулит Шенлейн – Геноха, экхимозы , васкулиты, крапивница
- тревога, тревожное состояние, панические расстройства, спутанность сознания,
депрессия, кошмарные сновидения, нарушение сна, сонливость, нарушение памяти
- нервозность, парестезия, периферическая нейропатия, тремор
- мигрень, обморок
- нечеткость зрения, ощущения жжения/зуд в глазах, конъюнктивит, нарушение
зрения, ксантопсия
- фарингит, ларингит, одышка, бронхит, носовое кровотечение, ринит, нарушение
проходимости дыхательных путей, респираторный дистресс
- алопеция, дерматит, сухость кожи, эритема, гиперемия, светочувствительность,
зуд, кожная сыпь, крапивница, токсический эпидермальный некролиз
- повышенное потоотделение
- артралгия, артрит, мышечная слабость, остеоалгия
- никтурия, учащенное мочеиспускание, инфекции мочевыводящих путей,
- глюкозурия, интерстициальный нефрит
- снижение либидо, эректильная дисфункция
- желтуха (внутрипеченочная холестатическая), панкреатит
- повышение температуры тела
Редко
- извращение вкуса
- гепатит, увеличение трансаминаз и билирубина
- анафилактические реакции, ангионевротический отек с отеком гортани и
голосовой щели с обструкцией воздушных путей

Противопоказания
- повышенная чувствительность к активным веществам или к любому
вспомогательному веществу
- выраженная почечная недостаточность (клиренс креатинина ≤ 30 мл/мин) или
пациенты, находящиеся на гемодиализе
- анурия
- тяжелые заболевания печени
- непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа, мальабсорбция галактозы-
глюкозы
- одновременный прием препаратов лития
- беременность и период лактации
- детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия
При одновременном применении Вазотенз Н и:
- калийсберегающих мочегонных средств (споронолактон, амилорид), препаратов калия или солей, содержащих калий - риск развития гиперкалиемии;
- нестероидных противовоспалительных средств (включая селективные ЦОГ-2-ингибиторы) - возможно ослабление гипотензивного эффекта, повышение риска ухудшения функций почек;
- алкоголя, барбитуратов или наркотических веществ - риск развития ортостатической гипотонии:
- антидиабетических средств, производных сульфонилмочевины - возможно увеличение уровня сахара в крови и снижение толерантности к глюкозе из-за потери калия;
- липидснижающих агентов (холестерол, холестирамин) – снижение всасывания мочегонных средств, в т.ч. гидрохлоротиазида примерно с 40 % до 80 %. Поэтому следует осуществлять прием гидрохлоротиазида за 4 часа до приема холестерола/холестирамина;
- лития – уменьшение почечного клиренса лития с высоким риском литиевой токсичности;
- кортикостероидов - риск гипокалиемии;
- аминные вазопрессоры (например, адреналин) - снижение эффекта вазопрессоров, но не достаточный, чтобы прекратить применение;
- миорелаксанты недеполяризующие (например, тубокурарин) - возможно увеличение эффекта миорелаксантов;
- рифампицин и флуконазол - уменьшают уровень активного метаболита. Флуконазол, ингибитор изофермента цитохрома Р450 2С9, снижает плазменные концентрации активного метаболита и повышает концентрации лозартана, однако, фармакодинамическая значимость этого феномена не установлена. Показано, что у лиц, не метаболизирующих лозартан в активный метаболит, имеется очень редкий и специфичный дефект изофермента Р450 2С9;
- амифостин – может наблюдаться потенцирование антигипертензивного эффекта;
- гликозиды наперстянки – вызванная тиазидами гипокалиемия или гипомагниемия может усугублять течение аритмии сердца, индуцированной применением препаратов наперстянки;
- лекарственные препараты, на которые влияет изменение уровня калия в сыворотке крови
Рекомендовано периодически контролировать уровни калия в сыворотке крови и регистрировать ЭКГ, если Вазотенз Н применяется одновременно с препаратами, на которые влияет изменение уровня калия в сыворотке крови (например, гликозиды наперстянки и антиаритмические средства), и препаратами (включая некоторые антиаритмические препараты), индуцирующими желудочковую тахикардию типа «пируэт», а предрасполагающим фактором возникновения желудочковой тахикардии типа «пируэт» является гипокалиемия:
- антиаритмические препараты класса Ia (например, хинидин, гидрохинидин, дизопирамид).
- антиаритмические препараты класса III (например, амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид)
- некоторые антипсихотические препараты (например, тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифторперазин, циамемазин, сульпирид, сультоприд, амисульприд, тиаприд, пимозид, галоперидол, дроперидол)
- другие препараты, например, бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, пентамидин, спарфлоксацин, терфенадин, винкамин в/в.;
- метформин - следует с осторожностью применять метформин, поскольку существует риск развития лактацидоза, индуцированного нарушением функции почек на фоне применения гидрохлоротиазида;
- блокаторы β-адренорецепторов и диазоксид - тиазидные диуретики могут усиливать гипергликемический эффект бета-блокаторов и диазоксида;
- препараты для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон, аллопуринол)- может потребоваться коррекция дозы урикозурических препаратов, так как гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может потребоваться увеличение дозы пробенецида или сульфинпиразона. Одновременное применение тиазида может повышать частоту возникновения реакций гиперчувствительности к аллопуринолу;
- амантадин - тиазиды могут увеличить риск развития нежелательных явлений, вызванных амантадином;
- цитотоксические препараты (циклофосфамид, метотрексат) - тиазиды могут ослаблять выведение цитотоксических лекарственных препаратов с мочой и усиливать их миелосупрессорный эффект;
- циклоспорин - одновременное применение с циклоспорином может повышать риск возникновения гиперурикемии и осложнений, подобных подагре;
- тетрациклины - одновременное применение тетрациклинов с тиазидными диуретиками повышает риск увеличения концентрации мочевины, обусловленного тетрациклинами. Это взаимодействие не касается доксициклина;
- хинидин - при совместном применении гидрохлоротиазида и хинидина может уменьшаться выведение хинидина.

Особые указания
Как и при любой антигипертензивной терапии возможно развитие у некоторых пациентов симптоматической гипотонии. Пациенты должны наблюдаться при появлении клинических симптомов дисбаланса электролитов и жидкости (дегидратации, гипонатриемии, гипохлоремического алкалоза, гипомагниемии или гипокалиемии), которые появляются в случае диарея или рвоты. Перед началом лечения Вазотенз Н необходимо проводить коррекцию этих состояний или начинать лечение с более низкой дозы.
Не рекомендуется применять комбинацию лозартана с гидрохлортиазидом у пациентов с нарушением функции почек легкой или умеренной степени тяжести (клиренс креатинина 30-50 мл/мин). У пациентов с почечной недостаточностью, сердечной недостаточностью и сахарным диабетом возможно развитие гиперкалиемии и ухудшение функций почек. В связи с этим следует применять с осторожностью калийсберегающие диуретики, калийсодержащие пищевые добавки и калийсодержащие заменители соли в комбинации с Вазотензом Н.
Как следствие угнетения системы ренин-ангиотензин, у некоторых пациентов возможны обратимые нарушения функции почек, включая почечную недостаточность.
У пациентов с одно- или двусторонним стенозом почечных артерий повышается риск развития тяжелой артериальной гипотензии и обратимое увеличение мочевины и креатинина крови. У таких пациентов функция почек должна находиться под тщательным контролем.
Трансплантация почки
Нет опыта применения препарата у пациентов, которым недавно была проведена трансплантация почки.
Первичный гиперальдостеронизм
У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом, как правило, неэффективны антигипертензивные препараты, действующие путем ингибирования ренин-ангиотензиновой системы. Поэтому применение Вазотенза Н не рекомендовано.
Заболевания коронарных артерий и цереброваскулярные заболевания.
Как и при применении других антигипертензивных препаратов, избыточное снижение артериального давления у пациентов с ишемическими сердечно-сосудистыми заболеваниями и цереброваскулярными заболеваниями может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Стеноз аортального и митрального клапанов, обструктивная гипертрофическая кардиомиопатия
Вазотенз Н должен с особой осторожностью применяться у пациентов со стенозом аортального и митрального клапанов, обструктивной гипертрофической кардиомиопатией.
Следует иметь в виду, что терапия тиазидами может вызвать снижение толерантности к глюкозе, увеличение уровней триглицеридов и холестерина, гиперурикемию и/или уремический артрит у некоторых пациентов. Так как лозартан снижает уровень мочевой кислоты, то в комбинации с гидрохлоротиазидом уменьшает вызванный мочегонным средством гиперурикемию.
Нарушения функции печени
Гидрохлортиазид следует применять с осторожностью у пациентов с нарушениями функции печени или прогрессирующим заболеванием печени, так как возможно развитие внутрипеченочного холестаза, а незначительные нарушения водно-электролитного баланса могут привести к печеночной коме.
При терапии тиазидами возможны аллергические реакции у некоторых пациентов.
Из-за их эффекта на метаболизм кальция, тиазиды могут влиять на функциональные тесты паращитовидной железы.
При применении тиазидов возможно обострение течения системной красной волчанки.
В состав Вазотенза Н входит лактоза. Пациентам с редкими наследственными заболеваниями, как непереносимость галактозы, дефицит лактазы Лаппа или глюкозо-галактозная мальабсорбция, не рекомендуется применять данный лекарственный препарат.
Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами
В связи с появлением побочных эффектов в виде головокружения, головной боли Вазотенз Н может снижать способность к управлению транспортным средством или потенциально опасными механизмами.

Передозировка
Симптомы: гипотония, тахикардия, из-за парасимпатической (вагусной) стимуляции возможна брадикардия, снижение уровня электролитов (гипокалиемия, гипохлоремия, гипонатриемия) и обезвоживание как результат обильного диуреза, сердечная аритмия.
Лечение: симптоматическое (восполнение жидкости и баланса электролитов), промывание желудка, прием активированного угля. Вазотенз Н и активный метаболит не выводятся из кровотока с помощью гемодиализа.

Форма выпуска и упаковка
По 14 таблеток помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной и фольги алюминиевой печатной.
По 2 контурные упаковки вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках вкладывают в коробку из картона.

Условия хранения
Хранить при температуре не выше 25ºС.
Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения
2 года
Не применять после истечения срока годности.

Условия отпуска из аптек
По рецепту