НовоМикс 30 ФлексПен сусп д/и 100ЕД/мл 3мл N5

НовоМикс®30 ФлексПен®

Международноенепатентованное название

Инсулинаспарт

Лекарственнаяформа

Суспензиядля подкожного введения, 100 ЕД/мл

Состав

1мл суспензиисодержит

активноевещество-инсулин аспарт100 ЕД  (600 нмоль= 3,5 мг)(30 % растворимого инсулинааспарт и 70 % инсулина аспарткристаллизованного с протамином),

вспомогательныевещества:цинка хлорид, глицерол, фенол, метакрезол, натриягидрофосфатадигидрат, натрия хлорид, протамина сульфат, кислота хлороводородная,натрия гидроксид, вода для инъекций.

Описание

Белая гомогеннаясуспензия, при хранении расслаивается на прозрачную бесцветную или почтибесцветную надосадочную жидкость и осадок белого цвета.При перемешиваниисодержимого шприц - ручки должна образовываться однородная суспензия.

Фармакотерапевтическаягруппа

Cредствадля лечения сахарного диабета.

Инсулиныи аналоги среднего действия в комбинации с инсулинами быстрого действия.

Код АТCA10AD05

Фармакологическиесвойства

Фармакокинетика

Винсулине аспарт замещение аминокислоты пролин в позиции В28 на аспарагиновуюкислоту уменьшает тенденцию молекул к образованию гексамеров в растворимойфракции НовоМикс® 30 ФлексПен®, которая наблюдается в растворимом человеческоминсулине. В связи с этим инсулин аспарт (30%) абсорбируется из подкожнойжировой клетчатки быстрее, чем растворимый инсулин, содержащийся в двухфазномчеловеческом инсулине. Инсулина аспарт протамин (70%), как и человеческийизофан инсулин, всасывается дольше.

ПрииспользованииНовоМикс® 30 ФлексПен® максимальная концентрация инсулина в сыворотке в среднемна 50% выше, чем при использовании двухфазного человеческого инсулина 30. Всреднем время достижения максимальной концентрации в два раза меньше, чем удвухфазного человеческого инсулина 30. При подкожном введении препарата уздоровых в дозе 0,2 ЕД/кг массы тела средняя максимальная концентрация инсулинав сыворотке составляла 140 ± 32 пмоль/л и достигалась через 60 минут послеинъекции. Средний период полувыведения (t1/2) НовоМикс® 30 ФлексПен®,отражающий скорость абсорбции протамин-связанной фракции, составлял около 8-9часов. Концентрация инсулина в сыворотке возвращается к исходному уровню через15 - 18 часов после подкожного введения. У пациентов, с сахарным диабетом 2типа, максимальная концентрация инсулина в сыворотке достигается через 95 минути поддерживается на уровне значительно выше 0 в течение не менее 14 часов послевведения препарата.

Дети иподростки: фармакокинетические свойства НовоМикс® 30 ФлексПен® у детей иподростков не изучались. Однако, фармакокинетические и фармакодинамическиесвойства растворимого инсулина аспарт изучались у детей (от 6 до 12 лет) иподростков (от 13 до 17 лет), страдающих диабетом первого типа. У больных обеихвозрастных групп инсулин аспарт характеризовался быстрой абсорбцией изначениями tmax, схожими с таковыми у взрослых. Однако, значения Cmax в двухвозрастных группах были различными, что указывает на важность индивидуальногоподбора доз инсулина аспарт.

Упациентов пожилого возраста, а также пациентов с нарушенной функцией печени илипочек изучение фармакокинетики препарата НовоМикс® 30 ФлексПен® не проводилось.

Фармакодинамика

НовоМикс®30 ФлексПен® представляет собой двухфазную суспензию, состоящую из растворимогоинсулина аспарт (30% аналога инсулина короткого действия) и кристаллов инсулинааспарт протамина (70% аналога инсулина средней продолжительности действия).Активным веществом НовоМикс® 30 ФлексПен® является инсулин аспарт,произведенный методом биотехнологии рекомбинантной ДНК с использованием штамма Saccharomycescerevisiae.

Взаимодействуетсо специфическим рецептором внешней цитоплазматической мембраны клеток иобразует инсулин-рецепторный комплекс, стимулирующий внутриклеточные процессы,в т. ч. синтез ряда ключевых ферментов (гексокиназа, пируваткиназа,гликогенсинтетаза и др.). Снижение содержания глюкозы в крови обусловленоповышением ее внутриклеточного транспорта, усилением усвоения тканями,стимуляцией липогенеза, гликогеногенеза, снижением скорости продукции глюкозыпеченью и др.

Посравнению с растворимым человеческим инсулином, инсулин аспарт(быстродействующий аналог человеческого инсулина) начинает действовать болеебыстро, поэтому его можно вводить непосредственно перед приемом пищи (от 0 до10 минут перед приемом пищи). Кристаллическая фаза (70%) состоит из инсулинааспарт протамина (аналога человеческого инсулина средней продолжительностидействия), действие которого сходно с действием человеческого изофан инсулина.

Послеподкожного введения НовоМикс® 30 ФлексПен® эффект развивается в течение 10-20минут. Максимальный эффект наблюдается в пределах от 1 до 4 часов послеинъекции. Продолжительность действия препарата достигает 24 часов.

Трехмесячноеисследование с участием пациентов с сахарным диабетом 1 и 2 типа показало, чтоНовоМикс® 30 ФлексПен® оказывает такое же воздействие на уровеньгликозилированного гемоглобина, как и двухфазный человеческий инсулин 30.Инсулин аспарт имеет одинаковую активность с человеческим инсулином в молярномэквиваленте.

Вклиническом исследовании с участием 341 пациента с сахарным диабетом 2 типа,пациенты были рандомизированы в группы лечения только препаратом НовоМикс® 30ФлексПен®, препаратом НовоМикс® 30 ФлексПен® в комбинации с препаратомметформин и препаратом метформин в комбинации с сульфонилмочевиной. Переменнаявеличина первичной эффективности – HbA1C после 16-ти недель лечения – неотличалась у пациентов, получавших НовоМикс® 30 ФлексПен® в комбинации спрепаратом метформин и у пациентов, получавших метформин в комбинации ссульфонилмочевиной. В данном исследовании 57% пациентов имели базовый уровень HbA1Cвыше 9%; у этих пациентов терапия препаратом НовоМикс® 30 ФлексПен® вкомбинации с метформином привела к более значительному снижению HbA1C, чем упациентов, получавших метформин в комбинации с сульфонилмочевиной.

В другомисследовании больные диабетом 2 типа, не поддающимся эффективному контролю припомощи перорального приема гипогликемических препаратов, были рандомизированы внижеследующие группы: прием НовоМикс® 30 ФлексПен® дважды в день (117 больных)и прием инсулина гларгин один раз в день (116 больных). По прошествии 28 недельприема препаратов среднее уменьшение HbA1C в группе приема НовоМикс® 30ФлексПен® составило 2.8% (начальное среднее значение равнялось 9.7%). 66% и 42%больных, принимавших НовоМикс® 30 ФлексПен®, в конце исследованияхарактеризовались значениями HbA1C ниже 7% и 6.5%, соответственно. Среднеезначение FPG снижалось примерно на 7 ммоль/л (с 14,0 ммоль/л в началеисследования до 7,1 ммоль/л).

Дети иподростки: было проведено 16-недельное клиническое исследование, в которомсравнивался контроль содержания глюкозы в крови после еды, обеспечиваемыйНовоМикс® 30 ФлексПен® (принимаемым до еды), человеческим инсулином /двухфазным человеческим инсулином 30 (принимаемым до еды) иизофан-инсулином  (принимаемым передсном). В исследовании участвовало 167 больных возрастом от 10 до 18 лет.Средние значения HbA1C в обеих группах оставались близкими к начальнымзначениям на протяжении всего исследования. Также при приеме НовоМикс® 30ФлексПен® или двухфазного человеческого инсулина 30 не наблюдалось различийчастоты возникновения гипогликемии.

Показанияк применению

-лечение сахарного диабета у взрослых, подростков и детей в возрасте от 10 до 17лет

Способприменения и дозы

НовоМикс®30 ФлексПен® предназначен для подкожного введения. Никогда не следуетвводитьНовоМикс® 30 ФлексПен® внутривенно, так как это может привести к тяжёлойгипогликемии. Следует также избегать внутримышечного введения НовоМикс® 30ФлексПен®. Нельзя использовать НовоМикс® 30 ФлексПен® для подкожных инсулиновыхинфузий (ППИИ) в инсулиновых насосах.

Дозапрепарата определяется врачом индивидуально в каждом конкретном случае, наоснованииуровня глюкозы в крови.

Пациентам,страдающим сахарным диабетом 2 типа, НовоМикс® 30  ФлексПен® можно назначать как в видемонотерапии, так и в сочетании с пероральными гипогликемическими препаратами втех случаях, когда содержание глюкозы в крови недостаточно регулируется одними пероральнымигипогликемическими препаратами.

Длябольных диабетом второго типа рекомендуемая начальная доза НовоМикс® 30ФлексПен® составляет 6 ЕД утром и 6 ЕД вечером (с завтраком и ужином,соответственно). Также допускается прием 12 ЕДНовоМикс® 30 ФлексПен® один раз вдень вечером. В последнем случае, однако, рекомендуется после приема 30 ЕДпрепарата переходить на прием НовоМикс® 30 ФлексПен® два раза в день, разделивдозу на равные части (с завтраком и ужином, соответственно). Безопасный переходна прием НовоМикс® 30 ФлексПен® три раза в день возможен при помощи разделенияутренней дозы на две равные части и приема этих двух частей утром и в обед.

Упациентов с резистентностью к инсулину (например, в связи с ожирением)ежедневная потребность в инсулине может быть повышена, а у пациентов с остаточнойэндогенной секрецией инсулина - понижена.

Длякорректировки доз рекомендуется использовать следующую таблицу:

НовоМикс® 30 ФлексПен® следует вводить непосредственно перед приемом пищи.При необходимости можно вводить НовоМикс® 30 ФлексПен® вскоре после началаприема пищи.

Температуравводимого инсулина должна соответствовать комнатной.

НовоМикс®  30 ФлексПен® следуетвводить подкожно в область бедра или передней брюшной стенки. При желаниипрепарат можно вводить в область плеча или ягодицы.

Необходимо менять места инъекций в пределах анатомической области, чтобы предотвратитьразвитие липодистрофий.

Как и при использовании любых других препаратов инсулина, продолжительностьдействия НовоМикс® 30 ФлексПен® зависит от дозы, места введения, интенсивности кровотока,температуры и уровня физической активности. Зависимость абсорбции НовоМикс® 30ФлексПен® от места введения не изучалась.

Коррекция дозы

Коррекция дозы препарата может также потребоваться при наличии у пациентасопутствующих заболеваний почек, печени, нарушении функции надпочечников,гипофиза или щитовидной железы.

Необходимость в коррекции дозы также может возникнуть при изменениифизической нагрузки или обычного режима питания пациента. Коррекция дозы можетпотребоваться при переводе пациента с одного вида инсулина на другой.

Пациенты пожилого и старческого возраста

НовоМикс® 30 ФлексПен® может использоваться у пожилых пациентов, однако,опыт его применения в комбинации с пероральными гипогликемическими препаратамиу пациентов старше 75 лет ограничен.

У пациентов с почечной или печеночной недостаточностью потребность винсулине может быть снижена.

Дети и подростки

НовоМикс® 30 ФлексПен® может применяться для лечения детей и подростков ввозрасте старше 10 лет в тех случаях, когда предпочтительно использованиепредварительно смешанного инсулина. Существуют ограниченные клинические данныедля детей в возрасте 6 – 9 лет.

Меры предосторожности при использовании:

НовоМикс®30 ФлексПен® и иглы предназначены только для индивидуального использования. Не допускаетсяповторное заполнение картриджа шприц-ручки.

НовоМикс® 30 ФлексПен® нельзя использовать, если он после перемешивания нестановится однородно белым и мутным.

Необходимо перемешивать суспензию НовоМикс® 30 ФлексПен® непосредственноперед использованием. Нельзя использовать НовоМикс® 30 ФлексПен®, если он былзаморожен. Необходимо выбрасывать иглу после каждой инъекции.

Побочные действия

Побочные реакции, наблюдаемые у пациентов, использующих препарат НовоМикс®30 ФлексПен®,являются в основном дозозависимыми и обусловлены фармакологическимэффектом инсулина.

Ниже приводятся значения частоты побочных реакций, выявленных в ходеклинических исследований, которые были расценены как связанные с применениемпрепарата НовоМикс® 30 ФлексПен®.Частота определялась следующим образом: оченьчасто (≥ 1/10); часто (≥ 1/100 до <1/10); нечасто (≥1/1,000 до <1/100);редко (≥1/10,000 до <1/1,000), очень редко (<1/10,000) и неизвестно(невозможно оценить на основании имеющихся данных).

Оченьчасто

гипогликемия

Развиваетсяв случаях, когда доза инсулина значительно превышает потребность в нем.Симптомыгипогликемии могут включать: «холодный» пот, бледность кожных покровов,нервозность или тремор, чувство тревоги, необычную усталость или слабость,нарушение ориентации, нарушение концентрации внимания, головокружение,выраженное чувство голода, временное нарушение зрения, головную боль, тошноту,тахикардию. Выраженная гипогликемия может привести к потере сознания,временному или необратимому нарушению работы головного мозга или к смерти.

Нечасто

аллергические реакции, крапивница, кожная сыпь

Другими признаками генерализованной гиперчувствительности могут являтьсязуд, потливость, желудочно-кишечные расстройства, ангионевротический отек,затруднения дыхания, сердцебиение, снижение артериального давления. Реакциигенерализованной гиперчувствительности (анафилактические реакции) являютсяпотенциально опасными для жизни.

нарушения рефракции

Нарушения рефракции могут возникать на начальном этапе инсулинотерапии. Какправило, эти симптомы носят обратимый характер.

липодистрофия

Липодистрофия может развиваться в месте инъекции в результате несоблюдения инструкциипоиспользованию НовоМикс® 30 ФлексПен®(правил смены места инъекции  в пределах одной области).

реакции в  месте проведения инъекции

На фоне терапии инсулином могут возникать реакции в месте проведенияинъекции (покраснение кожи, припухлость, зуд, болезненность, образованиегематомы в месте проведения инъекции). Однако в большинстве случаев эти реакцииносят преходящий характер и в процессе продолжения терапии исчезают.

отеки

Отеки могут возникать на начальной стадии инсулинотерапии. Эти симптомыобычно носят временный характер.

диабетическаяретинопатия

Если втечение длительного времени обеспечивается адекватный контроль гликемии, ториск прогрессирования диабетической ретинопатии снижается. Однако,интенсификация инсулинотерапии с резким улучшением контроля гликемии может приводитьк временному усилению выраженности диабетической ретинопатии.

Редко

периферическая нейропатия

Быстрое улучшение контроля гликемии может быть ассоциировано с развитиемобычно обратимой острой болевой нейропатии.

Очень редко

анафилактические реакции

Симптомы генерализованной реакции гиперчувствительности могут включать всебя: генерализованную кожную сыпь, зуд, повышенное потоотделение,желудочно-кишечные расстройства, ангионевротический отек, затруднение дыхания,тахикардию и снижение артериального давления. Реакции генерализованнойгиперчувствительности являются потенциально жизнеопасными.

Противопоказания

-           повышенная индивидуальнаячувствительность к инсулину аспарт или любому из компонентов препарата

-           гипогликемия

-           детский возраст до 6 лет, ввидуотсутствия  клинических данных побезопасности и эффективности

Лекарственные взаимодействия

Имеется ряд лекарственных средств, которые влияют на потребность винсулине.

Гипогликемическое действиеинсулина усиливают пероральные гипогликемическиепрепараты, ингибиторы моноаминооксидазы, ингибиторы ангиотензинпревращающегофермента, сульфонамиды, анаболические стероиды, салицилаты.

Гипогликемическое действие инсулина ослабляют пероральные контрацептивы,глюкокортикостероиды, тиреоидные гормоны, тиазидные диуретики, симпатомиметики,гормон роста (соматропин), даназол. 

Бета-адреноблокаторы могут маскировать симптомы гипогликемии.

Октреотид/ланреотидможеткак повышать, так и снижать потребность организма в инсулине.

Алкоголь может усиливать или уменьшать гипогликемический эффект инсулина.

Одновременное применение препаратов группы тиазолидиндиона и препаратовинсулина

Сообщалось о случаях развития застойной сердечной недостаточности прилечении пациентов тиазолидиндионами в комбинации с препаратами инсулина,особенно при наличии у таких пациентов факторов риска развития застойнойсердечной недостаточности. Следует учитывать данный факт при назначениипациентам комбинированной терапии тиазолидиндионами и препаратами инсулина. Приназначении такой комбинированной терапии необходимо проводить медицинскоеобследование пациентов на предмет выявления у них признаков и симптомовзастойной сердечной недостаточности, увеличения массы тела и наличия отеков. Вслучае ухудшения у пациентов симптоматики сердечной недостаточности, лечениетиазолидиндионами необходимо прекратить.

Несовместимость

Лекарственные средства, содержащие тиолы или сульфиты, при добавлении кинсулину аспарт вызывают его разрушение. НовоМикс 30 ФлексПеннельзя добавлять винфузионные растворы.

Особые указания

1 картридж (3 мл) содержит 300 ЕД.

Недостаточная доза препарата или прекращение лечения, особенно при сахарномдиабете 1 типа может привести к развитию гипергликемии или диабетическогокетоацидоза, - состояниям, которые являются потенциально летальными. Послекомпенсации углеводного обмена, например, при интенсифицированной инсулинотерапии,у пациентов могут измениться типичные для них симптомы-предвестникигипогликемии, о чем больные должны быть проинформированы.

НовоМикс® 30 ФлексПен® следует применять в непосредственной связи с приемомпищи. Следует учитывать высокую скорость наступления эффекта препарата прилечении пациентов, имеющих сопутствующие заболевания или принимающихлекарственные средства, замедляющие всасывание пищи. При наличии сопутствующихзаболеваний, особенно инфекционной природы, потребность в инсулине, какправило, возрастает.

Нарушение функции почек или печени может привести к снижению потребности винсулине.

Пропускприема пищи или незапланированная физическая нагрузка могут привести к развитиюгипогликемии. По сравнению с двухфазным человеческим инсулином введениеНовоМикс® 30 ФлексПен®оказывает более сильное гипогликемическое действие впервые 6 часов после введения. В связи с этим, в отдельных случаях, можетпотребоваться коррекция дозы инсулина и/или характера питания. Перевод пациентана новый тип инсулина или препарат инсулина другого производителя необходимоосуществлять под строгим медицинским контролем. При изменении концентрации,типа, производителя и вида (человеческий инсулин, инсулин животногопроисхождения, аналог человеческого инсулина)  препаратов   инсулина   и/или метода изготовления можетпотребоваться изменение дозы. Пациентам, переходящим на лечение НовоМикс® 30ФлексПен®, может потребоваться изменение дозы по сравнению с дозами ранееприменявшихся препаратов инсулина. При необходимости коррекции дозы, она можетбыть произведена уже при первом введении препарата или в течение первых недельили месяцев лечения. Кроме того, изменение дозы препарата может потребоватьсяпри изменении диеты и при повышенных физических нагрузках. Физическиеупражнения, выполняемые сразу после приема пищи, могут увеличивать рискразвития гипогликемии. Нельзя использовать препарат НовоМикс®30 ФлексПен® в инсулиновых насосах.

Присмене препаратов инсулина возможно изменение ранних предвестников гипогликемии,а также снижение их интенсивности по сравнению с наблюдавшимися прииспользовании предыдущего препарата инсулина, о чем пациенты должны бытьпредупреждены.

Применение в педиатрии

Было проведено 12-недельное двойное слепое перекрывающееся исследование впопуляции больных возрастом от 6 до 12 лет (всего 54 больных) частотавозникновения гипогликемии и повышения содержания глюкозы после приема пищи вгруппе приема НовоМикс® 30 ФлексПен® были ниже по сравнению со значениями вгруппе приема двухфазного человеческого инсулина 30. Значения HbA1C в концеисследования в группе приема двухфазного человеческого инсулина 30 былизначительно ниже, чем в группе приема НовоМикс® 30 ФлексПен®.

Применение при беременности и в период грудного вскармливания

Клинический опыт применения препарата НовоМикс® 30 ФлексПен® прибеременности весьма ограничен. В период возможного наступления беременности и втечение всего ее срока необходимо вести тщательное наблюдение за состояниемпациенток, страдающих сахарным диабетом, и контролировать уровень глюкозы вкрови. Потребность в инсулине, как правило, снижается в I триместре и постепенно повышается во II и IIIтриместрахбеременности. Вскоре после родов потребность в инсулине  быстро возвращается к уровню, который был добеременности.

В период кормления грудью НовоМикс® 30 ФлексПен® может применяться без ограничений.Введение инсулина кормящей матери не представляет угрозы для ребенка. Однакоможет возникнуть необходимость в коррекции дозы НовоМикс® 30 ФлексПен®.

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлятьавтомобилем и работать с механизмами.

Способность пациентов к концентрации внимания и скорость реакции могутнарушаться во время гипогликемии, что может представлять опасность в тех ситуациях,когда это особенно необходимо (например, при управлении автомобилем или работес машинами и механизмами). Пациентам необходимо рекомендовать предприниматьмеры для предупреждения