Адреналин

Торговое наименование препарата

Адреналин

Международное непатентованное наименование

Эпинефрин

Лекарственная форма

раствор для инъекций

Состав

Состав (на 1 мл)

Действующее вещество:

Адреналина битартрата 1,82 мг

в пересчете на адреналин (эпинефрин) 1,0 мг

Вспомогательные вещества:

Натрия хлорид 8,0 мг

Натрия метабисульфит (Натрия дисульфит) 1,0 мг

Динатрия эдетата дигидрат 0,3 мг

1 М раствор хлористоводородной кислоты до pH 2,2 - 5,0

Вода для инъекций до 1,0 мл.

Описание

Прозрачный бесцветный или слегка окрашенный раствор.

Фармакотерапевтическая группа

α- и β-адреномиметик

Код АТХ

C01CA24

Фармакодинамика:

Симпатомиметик действующий на α- и β-адренорецепторы. Действие обусловлено акти­вацией рецепторзависимой аденилатциклазы на внутренней поверхности клеточной мем­браны повышением внутриклеточной концентрации циклического аденозинмонофосфата (цАМФ) и ионов кальция (Са²⁺). В очень низких дозах при скорости введения меньше 001 мкг/кг/мин может снижать артериальное давление вследствие расширения сосудов скелетной мускулатуры. При скорости введения 004-01 мкг/кг/мин увеличивает частоту и силу сердечных сокращений ударный объем крови и минутный объем крови снижает общее периферическое сосудистое сопротивление; выше 0.02 мкг/кг/мин сужает сосуды повышает артериальное давление (главным образом систолическое) и общее перифериче­ское сосудистое сопротивление. Прессорный эффект может вызывать кратковременное рефлекторное замедление частоты сердечных сокращений.

Расслабляет гладкие мышцы бронхов. Дозы выше 03 мкг/кг/мин снижают почечный кро­воток кровоснабжение внутренних органов тонус и моторику желудочно-кишечного тракта.

Расширяет зрачки способствует снижению продукции внутриглазной жидкости и внутри­глазного давления. Вызывает гипергликемию (усиливает гликогенолиз и глюконеогенез) и повышает содержание в плазме свободных жирных кислот.

Повышает проводимость возбудимость и автоматизм миокарда. Увеличивает потребность миокарда в кислороде.

Ингибирует индуцированное антигенами высвобождение гистамина и лейкотриенов уст­раняет спазм бронхиол предотвращает развитие отека их слизистой оболочки.

Действуя на α-адренорецепторы расположенные в коже слизистых оболочках и внутрен­них органах вызывает сужение сосудов снижение скорости всасывания местноанестези­рующих средств увеличивает продолжительность и снижает токсическое влияние мест­ной анестезии.

Стимуляция β2-адренорецепторов сопровождается усилением выведения ионов калия (К⁺) из клетки и может привести к гипокалиемии.

При интракавернозном введении уменьшает кровенаполнение пещеристых тел. Терапевтический эффект развивается практически мгновенно при внутривенном введении (продолжительность действия - 1-2 мин) через 5-10 мин после подкожного введения (максимальный эффект - через 20 мин) при внутримышечном введении - время начала эффекта вариабельное.

Фармакокинетика:

Всасывание

При внутримышечном или подкожном введении хорошо всасывается. Введенный парен­терально. быстро разрушается. Также абсорбируется при эндотрахеальном и конъюнкти­вальном введении. Время достижения максимальной концентрации в крови при подкож­ном и внутримышечном введении - 3-10 мин. Проникает через плаценту в грудное моло­ко не проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Метаболизируегся в основном моноаминооксидазой и катехол-О-метилтрансферазой в окончаниях симпатических нервов и других тканей а также в печени с образованием не­активных метаболитов. Период полувыведения при внутривенном введении - 1-2 мин.

Выведение

Выводится почками в основном в виде метаболитов: ванилилминдальной кислоты суль­фатов глюкуронидов а также в незначительном количестве - в неизмененном виде.

Показания:

- Аллергические реакции немедленного типа (в том числе крапивница ангионевротиче­ский отек анафилактический шок) развивающиеся при применении лекарственных средств сывороток переливании крови употреблении пищевых продуктов укусах насе­комых или введении других аллергенов; астма физического усилия.

- Бронхиальная астма (купирование астматического статуса) бронхоспазм во время нарко­за.

- Асистолия (в том числе на фоне остро развивающейся атриовентрикулярной блокады III степени).

- Кровотечение из поверхностных сосудов кожи и слизистых оболочек (в том числе из де­сен).

- Артериальная гипотензия не поддающаяся воздействию адекватных объемов замещаю­щих жидкостей (в том числе шок бактериемия операции на открытом сердце почечная недостаточность).

- Необходимость удлинения действия местных анестетиков.

- Эпизоды полной атриовентрикулярной блокады (с развитием синкопального состояния (синдром Морганьи-Адамса-Стокса)).

- Остановка кровотечения (как сосудосуживающее средство).

Противопоказания:

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата гипертрофическая обструк­тивная кардиомиопатия тахиаритмия фибрилляция желудочков хроническая сердечная недостаточность 3-4 степени феохромоцитома острая и хроническая артериальная недос­таточность гиперкалиемия шок неаллергического генеза (в том числе кардиогенный трав­матический геморрагический) холодовая травма органические повреждения головного мозга закрытоугольная глаукома детский возраст до 18 лет (кроме состояний непосредст­венно угрожающих жизни) беременность период грудного вскармливания одновременное применение ингаляционных средств для общей анестезии (галотана). Эпинефрин в комби­нации с местными анестетиками не применяют для местной анестезии пальцев рук и ног из-за риска ишемического повреждения тканей.

При неотложных состояниях все противопоказания являются относительными.

С осторожностью:

Метаболический ацидоз ишемическая болезнь сердца артериальная гипертензия гипер­капния гипоксия фибрилляция предсердий желудочковая аритмия легочная гипертен­зия гиповолемия инфаркт миокарда окклюзионные заболевания сосудов (в т.ч. в анамне­зе - артериальная эмболия атеросклероз болезнь Бюргера диабетический эндартериит болезнь Рейно) сахарный диабет гипертиреоз давняя бронхиальная астма и эмфизема церебральный атеросклероз болезнь Паркинсона тетраплегия судорожный синдром ги­перплазия предстательной железы и/или трудности при мочеиспускании; пожилой воз­раст парезы и параличи повышение сухожильных рефлексов при травме спинного мозга.

Беременность и лактация:

Строго контролируемых исследований применения эпинефрина у беременных не прове­дено. Эпинефрин проникает через плаценту. Установлена статистически закономерная взаимосвязь появлений пороков развития и паховой грыжи у детей при применении адре­налина у беременных особенно в первом триместре или на протяжении всей беременно­сти имеется сообщение о единичном случае возникновения аноксии у плода (при внутри­венном введении эпинефрина). Инъекция эпинефрина может вызвать у плода тахикардию нарушения сердечного ритма в том числе дополнительные систолические удары и т.п. Эпинефрин не следует применять беременным при артериальном давлении выше 130/80 мм рт. ст. Опыты на животных показали что при введении в дозах в 25 раз пре­вышающих рекомендуемую дозу для человека эпинефрин вызывает тератогенный эф­фект. Эпинефрин следует использовать во время беременности только если потенциаль­ная польза для матери превышает возможный риск для плода. Применение для коррекции гипотензии во время родов не рекомендуется поскольку может задерживать вторую ста­дию родов; при введении в больших дозах для ослабления сокращения матки может вы­звать длительную атонию матки с кровотечением. Эпинефрин не следует использовать во время родов применение возможно только в том случае если требуется назначение его по жизненным показаниям.

Если лечение эпинефрином необходимо в период кормления грудью то грудное вскарм­ливание должно быть прекращено.

Способ применения и дозы:

Подкожно внутримышечно внутривенно капельно.

Аллергические реакции немедленного типа (анафилактический шок): внутривенно медленно 01-025 мг разведенных в 10 мл 09 % раствора натрия хлорида при необходимо­сти продолжают внутривенное капельное введение в концентрации 1:10000. При отсутст­вии непосредственной угрозы жизни предпочтительнее введение внутримышечное или подкожное 03-05 мг при необходимости повторное введение через 10-20 мин до 3 раз.

Бронхиальная астма: подкожно 03-05 мг при необходимости повторные дозы можно вводить через каждые 20 мин до 3 раз или внутривенно по 01-025 мг с разведением в концентрации 1:10000.

При асистолии: внутрисердечно 05 мг (разбавляют 10 мл 09 % раствора натрия хлорида или другим раствором); во время реанимационных мероприятий - по 05-10 мг (в разбав­ленном виде) внутривенно каждые 3-5 мин. Если пациент интубирован возможна эндо- трахеальная инстилляция - дозы должны в 2-25 раза превышать дозы для внутривенного введения.

Остановка кровотечений: местно в виде тампонов смоченных раствором препарата.

При артериальной гипотензии: внутривенно капельно 1 мкг/мин скорость введения мож­но увеличить до 2-10 мкг/мин.

Для удлинения действия местных анестетиков: в концентрации 0005 мг/мл (доза зависит от вида используемого анестетика) для спинномозговой анестезии - 02-04 мг.

Синдром Морганьи-Адамса-Стокса (брадиаритмическая форма): в дозе 1 мг в 250 мл 5 % раствора глюкозы внутривенно постепенно увеличивая скорость инфузии до достижения минимального достаточного числа сердечных сокращений.

Как сосудосуживающее средство: внутривенно капельно 1 мкг/мин скорость введения можно увеличить до 2-10 мкг/мин.

Применение в детской практике:

Новорожденные (асистолия): внутривенно. 10-30 мкг/кг каждые 3-5 мин медленно.

Детям старше 1 месяца: внутривенно 10 мкг/кг. В последующем при необходимости ка­ждые 3-5 мин вводят по 100 мкг/кг (после введения по крайней мере 2 стандартных доз можно каждые 5 мин использовать более высокие дозы - 200 мкг/кг). Можно использовать эндотрахеальное введение.

Детям при анафилактическом шоке: подкожно или внутримышечно по 001 мг/кг (мак­симально - до 03 мг) при необходимости введение этих доз повторяют через каждые 15 мин (до 3 раз).

Детям при бронхоспазме: подкожно 10 мкг/кг (максимально - до 03 мг) дозы при необ­ходимости повторяют каждые 15 мин (до 3-4 раз) или каждые 4 ч.

Побочные эффекты:

Классификация частоты развития побочных эффектов согласно Всемирной Организации Здравоохранения (ВОЗ):

очень часто (≥ 1/10);

часто (от ≥ 1/100 до < 1/10);

нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100);

редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000);

очень редко (от < 1/10000 включая отдельные сообщения).

Подразделы перечислены в соответствии с терминологией медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности (MedDRA).

Нарушения со стороны сердца: нечасто - стенокардия брадикардия или тахикардия ощущение сердцебиения повышение или снижение артериального давления при высоких дозах - желудочковые аритмии (включая фибрилляцию желудочков); редко - аритмия боль в грудной клетке отек легких.

Нарушения со стороны сосудистой системы: нечасто - повышение или понижение ар­териального давления; редко - отек легких.

Нарушения со стороны иммунной системы: нечасто - ангионевротический отек брон­хоспазм кожная сыпь многоформная эритема.

Нарушения со стороны пищеварительной системы часто - тошнота рвота.

Нарушения со стороны нервной системы: часто - головная боль тревожное состояние тремор тик; нечасто - головокружение нервозность усталость тошнота рвота рас­стройства личности (психомоторное возбуждение дезориентация нарушение памяти психотические расстройства: агрессивное или паническое поведе­ние шизофреноподобные расстройства паранойя) нарушение сна мышечные подергивания.

Нарушения со стороны ночек и мочевыводящей системы: редко - затрудненное и бо­лезненное мочеиспускание (при гиперплазии предстательной железы).

Нарушения со стороны кожи и подкожно-жировой клетчатки: нечасто - повышен­ное потоотделение.

Общие расстройства и нарушения в месте введения: нечасто - боль или жжение в месте внутримышечной инъекции.

Результаты лабораторных исследований: редко - гипокалиемия.

Передозировка:

Симптомы: чрезмерное повышение артериального давления тахикардия сменяющаяся брадикардией нарушения ритма (в т.ч. фибрилляция предсердий и желудоч­ков) похолодание и бледность кожных покровов рвота головная боль метаболический ацидоз инфаркт миокарда черепно-мозговое кровоизлияние (особенно у пожилых паци­ентов) отек легких смерть.

Лечение: прекратить введение симптоматическая терапия - для снижения артериального давления - α-адреноблокаторы (фентоламин) при аритмии - β-адреноблокаторы (пропранолол).

Взаимодействие:

Антагонистами эпинефрина являются блокаторы α- и β-адренорецепторов.

Эффективность применения эпинефрина снижена у пациентов с тяжелыми анафилактиче­скими реакциями принимающих β-адреноблокаторы. В этом случае внутривенно приме­няют сальбутамол.

Применение совместно с другими адреномиметиками может усилить эффект эпинефрина. Ослабляет эффекты наркотических анальгетиков и снотворных препаратов.

При применении одновременно с сердечными гликозидами хинидином трициклическими антидепрессантами допамином средствами для ингаляционного наркоза (энфлуран гало- тан изофлуран метоксифлуран) кокаином возрастает риск развития аритмий (вместе применять следует крайне осторожно или вообще не применять); с другими адреномиме­тиками - усиление выраженности побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы; с гипотензивными средствами - снижение их эффективности.

С диуретиками - возможно увеличение прессорного эффекта эпинефрина.

Одновременное применение с препаратами ингибирующими моноаминооксидазу (ирокарбазин селегилин а также фуразолидон) может вызывать внезапное и выраженное повышение артериального давления гиперпиретический криз головную боль аритмии сердца рвоту; с нитратами - ослабление их терапевтического действия. С феноксибензамином - усиление антигипертензивного действия и тахикардию: с фенитоином - внезап­ное снижение артериального давления и брадикардию (зависит от дозы и скорости введе­ния); с препаратами гормонов щитовидной железы - взаимное усиление действия.

С лекарственными средствами удлиняющими интервал QT: с антиаритмическими препа­ратами (такими как лидокаин амиодарон соталол и др.) с антибиотиками (такими как эритромицин левофлоксацин и др.) с антигистаминными препаратами (такими как лоратадин димедрол и др.) с трициклическими и тетрациклическими антидепрессантами (та­кими как амитриптилин имипрамин сертралин хлорпромазин и др.) с нейролептиками (такими как галоперидол рисперидон и др.) с антагонистами дофаминовых рецепторов (такими как домперидон др.) с антималярийными препаратами (такими как хлорохин мефлохин и др.) с противогрибковыми препаратами (такими как кетоконазол флуконазол и др.) с антигипертензивными препаратами (такими как индапамид эфедрин и др.) - может вызывать удлинение интервала QT.

Одновременное применение с диатриазиатами йогаламовой или йоксагловой кислотами - усиление неврологических эффектов с алкалоидами спорыньи - усиление вазоконстрикторного эффекта (вплоть до выраженной ишемии и развития гангрены).

Снижает эффект инсулина и других гипогликемических лекарственных средств.

Особые указания:

В период лечения рекомендовано определение концентрации ионов калия в сыворотке крови измерение артериального давления диуреза минутного объема кровотока ЭКГ центрального венозного давления давления в легочной артерии и давления заклинивания в легочных капиллярах.

Чрезмерные дозы эпинефрина при инфаркте миокарда могут усилить ишемию путем по­вышения потребности миокарда в кислороде.

Увеличивает уровень глюкозы в плазме крови в связи с чем при сахарном диабете тре­буются более высокие дозы инсулина и производных сульфонилмочевины.

Эпинефрин нецелесообразно применять длительно (сужение периферических сосудов приводящее к возможному развитию некроза или гангрены).

Применение для коррекции артериальной гипотензии во время родов не рекомендуется поскольку может задерживать вторую стадию родов; при введении в больших дозах для ослабления сокращения матки может вызвать длительную атонию матки с кровотечением. При прекращении лечения дозы следует уменьшать постепенно т.к. внезапная отмена те­рапии может приводить к тяжелой артериальной гипотензии.

Легко разрушается щелочами и окисляющими средствами. Метабисульфит натрия вхо­дящий в состав препарата может вызвать аллергическую реакцию включая симптомы анафилаксии и бронхоспазм особенно у пациентов с астмой или аллергией в анамнезе. Эпинефрин следует применять с осторожностью у пациентов с тетраплегией из-за повы­шения чувствительности таких лиц к эпинефрину.

Резкое повышение артериального давления при применении адреналина может приводить к развитию кровоизлияния особенно у пожилых пациентов с сердечно-сосудистыми забо­леваниями.

У пациентов с болезнью Паркинсона могут наблюдаться психомоторное возбуждение или временное ухудшение симптомов заболевания при применении адреналина в связи с чем необходимо соблюдать осторожность при применении адреналина у данной категории лиц.

Не вводить повторно в одни и те же участки во избежание развития некроза тканей. Не рекомендуется введение препарата в ягодичные мышцы.

Следует с осторожностью применять эпинефрин у пожилых пациентов пациентов с ише­мической болезнью сердца артериальной гипертензией сахарным диабетом гипертиреозом гиперплазией предстательной железы и нарушением мочеиспускания.

Необходимо соблюдать особую осторожность при применении эпинефрина у пациентов с длительно существующей бронхиальной астмой эмфиземой легких и органическим по­ражением сердца (легочным сердцем).

Эпинефрин может вызывать нарушения сердечного ритма и ишемию миокарда особенно у пациентов с ишемической болезнью сердца или кардиомиопатией.

Эпинефрин увеличивает сердечный выброс и вызывает сужение периферических сосудов что может привести к развитию отека легких.

Эпинефрин вызывает сужение почечных артериол что может привести к олигурии и по­чечной недостаточности.

Внутримышечное введение эпинефрина следует осуществлять в переднебоковую поверх­ность бедра (в латеральную широкую мышцу бедра). Введение препарата в мышцы мень­шего размера (например в дельтовидную мышцу) не рекомендуется.

Описаны редкие случаи тяжелых инфекций кожи и мягких тканей включая вызванный Clostridia некротизирующий фасциит и некроз мышц (газовую гангрену) в месте введения эпинефрина для лечения анафилаксии. Пациенты должны быть предупреждены о необхо­димости немедленно обратиться за медицинской помощью при возникновении таких сим­птомов инфекции как стойкое покраснение повышение температуры кожи отек или бо­лезненность в месте введения эпинефрина.

Нельзя вводить препарат в сосуды пальцев кистей рук и стоп т.к. эпинефрин является мощным вазоконстриктором и может привести к нарушению кровоснабжения и некрозу тканей (гангрене).

Не применять препарат при изменении цвета или появлении осадка в растворе. Неисполь­зованную часть раствора следует утилизировать.

Влияние на способность управлять трансп. ср. и мех.:

После применения препарата врач должен индивидуально в каждом конкретном случае решать вопросы о допуске пациента к управлению транспортом или занятии другими по­тенциально опасными видами деятельности требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска/дозировка:

Раствор для инъекций 1 мг/мл.

Упаковка:

По 1 мл в ампулы светозащитного нейтрального стекла марки СНС-1 или из стекла с классом сопротивления гидролизу HGA1 (первый гидролитический).

5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из пленки поливинилхлоридной (ПВХ) либо из пленки полиэтилентерефталатной (ПЭТФ).

1 или 2 контурные ячейковые упаковки вместе с инструкцией по применению и скарифи­катором ампульным помещают в пачку из картона.

5 или 10 ампул вместе с инструкцией по применению и скарификатором ампульным по­мещают в пачку из картона с гофрированным вкладышем.

Упаковка для стационаров

4 5 или 10 контурных ячейковых упаковок вместе е инструкциями по применению в ко­личестве равном количеству контурных ячейковых упаковок помещают в пачку из кар­тона. 50 или 100 контурных ячейковых упаковок вместе с инструкциями по применению в количестве равном количеству контурных ячейковых упаковок помещают в коробку из картона гофрированного.

При упаковке ампул с точкой или кольцом излома скарификатор ампульный не вклады­вают.

Условия хранения:

В защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности:

3 года. Не применять по истечении срока годности указанного на упаковке.

Условия отпуска

По рецепту