Небиволол

Небиволол – селективный β1-адреноблокатор III поколения с вазодилатирующими свойствами.

Форма выпуска и состав
Лекарственная форма Небиволола – таблетки: от белого до почти белого цвета, круглые, плоскоцилиндрические, с фаской и прямой/крестообразной риской на одной из сторон (по 14, 15, 20 или 30 шт. в контурных ячейковых упаковках из ПВХ пленки и Al фольги, либо по 14, 28 или 60 шт. в полиэтиленовых банках; в картонной пачке 1, 2 либо 4 упаковки по 14 шт. или 1, 2 либо 4 упаковки по 15 шт., или 3 упаковки по 20 шт., или 1–2 упаковки по 30 шт., или 1 банка).

Состав на 1 таблетку: действующее вещество: небиволол – 5 мг (соответствует содержанию небиволола гидрохлорида – 5,45 мг); вспомогательные компоненты: магния стеарат, крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, гипролоза (гидроксипропилцеллюлоза), кроскармеллоза натрия, полисорбат 80, кремния диоксид коллоидный. В связи с наличием большого количества производителей возможно существование других видов упаковки и изменение состава вспомогательных компонентов.

Фармакодинамика
Активный компонент препарата – небиволол – обладает антигипертензивной, антиангинальной и антиаритмической эффективностью, урежает ЧСС (частоту сердечных сокращений) и снижает АД (артериальное давление) в состоянии покоя и при физической нагрузке; уменьшает конечное диастолическое давление в полости левого желудочка, нормализуя диастолическую функцию сердца; уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов, увеличивая фракцию выброса. Конкурентно и избирательно блокируя синаптические и постсинаптические β1-адренорецепторы, делает их недоступными для катехоламинов, модулирует высвобождение эндотелиального вазодилатирующего фактора NO (оксида азота). Небиволол является рацематом – эквимолярной смесью двух энантиомеров: D-небиволола (SRRR-небиволола) – конкурентного и высокоселективного блокатора β1-адренорецепторов, и L-небиволола (RSSS-небиволола), оказывающего сосудорасширяющее действие благодаря модуляции высвобождения вазодилатирующего фактора (NO) из сосудистого эндотелия. Гипотензивная эффективность также обусловлена угнетением активности РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновой системы), но прямой корреляции с изменением плазменной активности ренина не наблюдается. Антигипертензивное действие наступает спустя 2–5 дней от начала лечения, а стабильное действие устанавливается через 1–2 месяца, при длительной терапии данный эффект сохраняется. Вследствие урежения ЧСС и снижения пред- и постнагрузки под действием небиволола снижается потребность миокарда в кислороде, что ведет к уменьшению количества и тяжести приступов стенокардии и улучшению переносимости физической нагрузки. Антиаритмическая эффективность препарата обусловлена угнетением автоматизма сердца (в том числе в зоне патологии) и снижением скорости атриовентрикулярной проводимости.

Фармакокинетика
Всасывание: после перорального приема оба энантиомера небиволола всасываются быстро; режим питания и качественный состав пищи на их всасывание не влияют, в связи с чем препарат можно принимать в любое удобное время, независимо от приема пищи. У пациентов с быстрым обменом веществ биодоступность составляет ~ 12% при пресистемном метаболизме (эффект первого прохождения через печень), у больных с медленным метаболизмом биодоступность небиволола практически полная; распределение: вещество поступает в системный кровоток, где оба энантиомера связываются с белками плазмы крови, преимущественно с альбумином: D-небиволол – на 98,1%, L-небиволол – на 97,9%; метаболизм: путем алициклического и ароматического гидроксилирования, а также частичного N-дезалкилирования образуются активные метаболиты – гидрокси- и аминопроизводные, которые конъюгируют с глюкуроновой кислотой, после чего выводятся в виде N- и О-глюкуронидов. Скорость обменных процессов небиволола путем ароматического гидроксилирования генетически определяется окислительным полиморфизмом, зависит от изофермента цитохрома CYP2D6; выведение: до 38% небиволола, принятого внутрь, элиминируется почками (в неизмененном виде < 0,5%) и 48% выводится с каловыми массами через кишечник. У пациентов с быстрым обменом веществ Т1/2 (период полувыведения) гидроксиметаболитов равен 24 ч, а энантиомеров небиволола – 10 ч; при медленном метаболизме Т1/2 гидроксиметаболитов составляет 48 ч, энантиомеров небиволола – от 30 до 50 ч. Показания к применению Небиволол рекомендуется применять для лечения артериальной гипертензии, профилактики приступов стенокардии напряжения у пациентов с ИБС (ишемической болезнью сердца), а также в составе комплексной терапии ХСН (хронической сердечной недостаточности). Противопоказания Абсолютные: ХСН в стадии декомпенсации, при которой необходимо внутривенное введение препаратов с инотропным действием; острая сердечная недостаточность; тяжелая артериальная гипотензия, систолическое АД < 90 мм рт. ст.; СССУ (синдром слабости синусового узла), в т. ч. синоаурикулярная блокада; атриовентрикулярная (AV) блокада II и III степени без искусственного водителя ритма; кардиогенный шок; тяжелая брадикардия, ЧСС < 50 уд./мин; метаболический ацидоз; феохромоцитома (кроме применения в комплексе с α-адреноблокаторами); бронхоспазм/бронхиальная астма в анамнезе; тяжелая степень печеночной недостаточности; тяжелая степень почечной недостаточности, показатель КК (клиренса креатинина) < 20 мл/мин; тяжелые нарушения периферического кровообращения (синдром Рейно, перемежающаяся хромота); депрессия; мышечная слабость, миастения; недостаток лактазы, синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы, непереносимость лактозы; детский и подростковый возраст младше 18 лет; период грудного вскармливания (лактации); сочетанный прием с флоктафенином и сультопридом; одновременное введение верапамила внутривенно; гиперчувствительность к небивололу и/или любым другим компонентам препарата. С осторожностью Небиволол рекомендуется применять при сахарном диабете, гиперфункции щитовидной железы, ХОБЛ (хронической обструктивной болезни легких), отягощенном аллергологическом анамнезе, проведении десенсибилизирующей терапии, псориазе, AV-блокаде I степени, стенокардии Принцметала, во время беременности и в пожилом возрасте (старше 65 лет).

Способ и дозировка
Небиволол принимают внутрь, независимо от режима питания, желательно в одно и то же время. Таблетки нельзя разжевывать, запивать их необходимо достаточным количеством жидкости. Артериальная гипертензия и ИБС При терапии артериальной гипертензии и ИБС рекомендуется средняя суточная доза 2,5–5 мг (½–1 таблетка) 1 раз в сутки. Достижение оптимального терапевтического эффекта происходит спустя 1–2 недели приема препарата, но в ряде случаев возможно увеличение периода до 4 недель. Если это необходимо, дозу можно увеличить до максимальной суточной – 10 мг (2 таблетки за 1 прием). Небиволол можно принимать как препарат монотерапии, так и в сочетании с прочими антигипертензивными лекарственными средствами. Применение Небиволола для терапии артериальной гипертензии и ИБС в особых группах пациентов: пациенты с почечной недостаточностью: начальная доза – 2,5 мг (½ таблетки) 1 раз в сутки; если это необходимо, дозу можно увеличить до максимальной суточной – 5 мг (1 таблетка); эффективность небиволола при тяжелой почечной недостаточности (КК < 20 мл/мин) не изучалась, поэтому назначение препарата таким пациентам противопоказано; пациенты с печеночной недостаточностью: данные по применению небиволола ограничены, препарат применяют с осторожностью; при легкой и умеренной степени печеночной недостаточности начальная доза – 2,5 мг (½ таблетки) 1 раз в сутки; если это необходимо, дозу можно увеличить до максимальной суточной – 5 мг (1 таблетка); эффективность небиволола при тяжелой печеночной недостаточности не изучалась, поэтому назначение препарата таким пациентам противопоказано; пациенты пожилого возраста: пациенты старше 65 лет принимают препарат в начальной дозе 2,5 мг (½ таблетки) 1 раз в сутки; если это необходимо, дозу можно увеличить до максимальной суточной – 5 мг (1 таблетка). Принимая во внимание ограниченный опыт лечения небивололом пациентов пожилого возраста, его требуется назначать с осторожностью, после тщательного обследования. ХСН При стабильном течении ХСН лечение следует начинать с постепенного титрования дозы до достижения оптимальной индивидуальной поддерживающей дозы. На протяжении последних 6 недель у больных не должно быть приступов острой сердечной недостаточности. Лечение необходимо проводить под тщательным врачебным наблюдением. Пациенты, принимающие диуретики, сердечные гликозиды, ингибиторы АПФ (ангиотензинпревращающего фермента), антагонисты рецепторов к ангиотензину II должны принимать стабильные дозы этих препаратов как минимум в течение 2 недель до начала приема Небиволола. Начинать терапию ХСН блокаторами β-адренорецепторов нужно при клинически стабильном состоянии больного на протяжении 2 последних недель. Подбор дозы в начальном периоде осуществляется по схеме (выдерживая 2-недельные интервалы между увеличением доз): начальная доза – 1,25 мг в сутки (¼ таблетки), далее может быть увеличена до 2,5 мг в сутки (½ таблетки), затем до 5–10 мг в сутки (1–2 таблетки). Максимальная суточная доза не должна превышать 10 мг (2 таблетки). Каждый этап между увеличением доз должен длиться 2 недели и более, его продолжительность для каждого пациента индивидуальна и зависит от переносимости препарата. Приступать к лечению и поэтапно увеличивать дозу препарата нужно под строгим врачебным контролем, особенно в течение первых двух часов. При титровании дозы регулярно контролируют АД, ЧСС и симптоматику ХСН. Терапия стабильной ХСН обычно продолжительный процесс. Прекращать прием Небиволола резко не рекомендуется, т. к. это может привести к временному обострению течения основного заболевания (ХСН). В случае возникновения необходимости перерыва в лечении отмена проводится постепенно снижением дозы препарата в 2 раза на протяжении 1 недели.
Применение Небиволола для терапии ХСН в особых группах пациентов: пациенты с почечной недостаточностью: легкая и умеренная степень почечной недостаточности (КК > 20 мл в минуту) – коррекция дозы не требуется, доза подбирается индивидуально с постепенным повышением до максимально переносимой. Опыт применения препарата при тяжелой почечной дисфункции (КК < 20 мл в минуту) отсутствует, применение препарата противопоказано; пациенты с печеночной недостаточностью: в связи с ограниченностью опыта применения препарата при нарушениях функции печени назначать его при печеночной недостаточности легкой и умеренной степени тяжести следует с осторожностью, дозу необходимо подбирать индивидуально, с постепенным повышением до максимально переносимой, при необходимости ее можно повысить до максимальной суточной – 5 мг (1 таблетка).
Опыт применения небиволола при тяжелой печеночной дисфункции отсутствует, применение препарата противопоказано; пациенты пожилого возраста: коррекция дозы не требуется, подбирать ее следует индивидуально, постепенно увеличивая до максимальной переносимой.

Побочные действия
Частота негативных побочных эффектов по классификации ВОЗ (Всемирной организации здравоохранения): очень часто – > 10%, часто – > 1% и < 10%, нечасто – > 0,1% и < 1%, редко – > 0,01% и < 0,1%, крайне редко – < 0,01%, включая отдельные случаи. нервная система: часто – головокружение, головная боль, слабость, повышенная утомляемость, парестезия; нечасто – кошмарные сновидения, бессонница, депрессия, спутанность сознания; крайне редко – галлюцинации, обморок; желудочно-кишечный тракт: часто – тошнота, диарея, запор; нечасто – метеоризм, диспепсия, рвота; сердечно-сосудистая система: часто – периферические отеки; нечасто – сердечная недостаточность, брадикардия, AV-блокада, ортостатическая гипотензия, нарушения сердечного ритма, синдром Рейно, кардиалгия, усугубление течения ХСН, выраженное снижение АД; кожа и подкожная клетчатка: нечасто – эритематозные высыпания, кожный зуд; крайне редко – усугубление течения псориаза; в отдельных случаях – алопеция, ангионевротический отек; дыхательная система: часто – одышка; нечасто – бронхоспазм (в т. ч. при отсутствии анамнестических данных об обструктивных заболеваниях легких); прочие реакции: нечасто – реакции фотосенсибилизации, нарушение зрения, импотенция, гипергидроз; редко – сухость слизистой оболочки глаза.

Передозировка
Симптомами передозировки небиволола являются тошнота/рвота, гипогликемия, цианоз, выраженная брадикардия, выраженное снижение АД, AV-блокада, острая сердечная недостаточность, кардиогенный шок, бронхоспазм, потеря сознания, судороги, кома, остановка сердца. В случае передозировки в первую очередь следует промыть желудок и принять активированный уголь. Дальнейшая терапия проводится в зависимости от симптоматики: выраженное снижение АД: пациента следует уложить в горизонтальное положение и приподнять ноги выше уровня головы; если требуется – ввести внутривенно жидкости и вазопрессоры; брадикардия: внутривенно вводят 0,5–2 мг атропина, в случае отсутствия положительного эффекта возможна установка внутрисердечного либо трансвенозного электростимулятора; AV-блокада II–III степени: внутривенно вводят β-адреностимуляторы, в случае отсутствия положительного эффекта возможна установка искусственного водителя ритма; сердечная недостаточность: вводят сердечные гликозиды и диуретики, в случае отсутствия положительного эффекта целесообразно введение добутамина, допамина или вазодилататоров; бронхоспазм: внутривенно вводят β-адреномиметики; желудочковая экстрасистолия: вводят лидокаин (антиаритмические средства IA класса вводить нельзя); судороги: внутривенно вводят диазепам; гипогликемия: может быть необходимо внутривенное введение глюкозы (декстрозы).

Особые указания
Резкое прекращение приема β-адреноблокаторов, в т. ч. небиволола, недопустимо, завершать терапию следует постепенно, на протяжении 10 дней (для пациентов с ИБС – до 14 дней). Контролировать АД и ЧСС в начале лечения требуется ежедневно. Пациентам пожилого возраста необходимо 1 раз в 4–5 месяцев контролировать функцию почек. Подбор дозы небиволола у пациентов со стенокардией напряжения должен обеспечить показатель ЧСС в состоянии покоя – 55–60 уд./мин, при нагрузке – ≤ 110 уд./мин. Р-адреноблокаторы способны вызвать брадикардию, дозу небиволола следует снижать, когда показатель ЧСС < 50–55 уд./мин. Пациентам с псориазом препарат назначают с осторожностью, после тщательной оценки соотношения предполагаемой пользы от терапии с возможным риском обострения течения псориаза. При использовании контактных линз необходимо учитывать, что вследствие применения Р-адреноблокаторов может снижаться продукция слезной жидкости. До проведения хирургических вмешательств требуется предупредить врача-анестезиолога о приеме β-адреноблокаторов. На уровень глюкозы в плазме крови у больных сахарным диабетом небиволол не влияет. Но при лечении таких пациентов следует соблюдать осторожность, поскольку β-адреноблокатор может маскировать некоторые симптомы гипогликемии (тахикардию, учащенное сердцебиение), вызванные пероральным приемом гипогликемических средств и применением инсулина. При сахарном диабете следует проводить контроль концентрации глюкозы в плазме крови не реже 1 раза в 4–5 месяцев. У больных с гиперфункцией щитовидной железы β-адреноблокаторы способны маскировать тахикардию. Р-адреноблокаторы рекомендуется применять с осторожностью пациентам с ХОБЛ (хронической обструктивной болезнью легких), т. к. они могут усилить бронхоспазм. При склонности к аллергии важно учитывать, что β-адреноблокаторы способны повышать чувствительность к аллергенам, а также степень тяжести анафилаксии. У курящих пациентов эффективность β-адреноблокаторов ниже, чем у некурящих.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами
В ходе лечения Небивололом (из-за возможных побочных реакций) следует соблюдать осторожность, управляя автотранспортными средствами и сложными механизмами, а также выполняя потенциально опасные виды работ, требующие усиленной концентрации внимания и быстрых психомоторных реакций.

Применение при беременности и лактации
Согласно инструкции, Небиволол в период беременности назначают только по строгим показаниям, при условии превышения пользы для матери над риском для плода, поскольку терапия препаратом может способствовать задержке роста и развития плода, преждевременной родовой деятельности, развитию у новорожденного снижения АД, брадикардии, гипогликемии, паралича дыхания, а также внутриутробной гибели плода. Прием таблеток следует прекратить за 48–72 часа до начала родов, а если это не представляется возможным, осуществлять мониторинг маточно-плацентарного кровотока, а также строгое наблюдение за новорожденным на протяжении первых 3-х суток после рождения. В ходе опытов на животных было выявлено, что небиволол проникает в грудное молоко. В случае необходимости приема препарата во время лактации грудное вскармливание требуется прервать.

Применение в детском возрасте
Противопоказано применение Небиволола у детей и подростков в возрасте до 18 лет в связи с недостаточностью данных по безопасности и эффективности. При нарушениях функции почек При лечении артериальной гипертензии и ИБС у пациентов с нарушением функции почек любой степени тяжести, а также терапии ХСН при легкой и умеренной почечной недостаточности следует соблюдать осторожность. В связи с отсутствием опыта применения небиволола для терапии ХСН при тяжелой почечной дисфункции с КК < 20 мл в минуту его прием не рекомендуется. При нарушениях функции печени В связи с ограниченностью опыта использования Небиволола при нарушениях функции печени легкой и умеренной степени тяжести назначать его следует с осторожностью, дозу подбирать индивидуально, с постепенным повышением до максимально переносимой. Опыт терапии небивололом при тяжелой печеночной недостаточности отсутствует, применение препарата противопоказано.

Применение в пожилом возрасте
При лечении артериальной гипертензии и ИБС у пожилых пациентов следует соблюдать осторожность. Необходимость в коррекции дозы при лечении ХСН у пациентов пожилого возраста отсутствует, подбирать ее следует индивидуально, постепенно увеличивая до максимальной переносимой.

Лекарственное взаимодействие
Фармакодинамическое взаимодействие: верапамил и дилтиазем – БМКК (блокаторы медленных кальциевых каналов): β-адреноблокаторы усиливают их негативное действие на сократимость миокарда и AV-проводимость; при приеме небиволола противопоказано введение верапамила внутривенно; гипотензивные средства, нитроглицерин: возможно развитие выраженной артериальной гипотензии (особую осторожность следует соблюдать при сочетании с празозином); БМКК дигидропиридинового ряда (амлодипин, нитрендипин, нифедипин, лацидипин, никардипин, нимодипин, фелодипин): возможно повышение вероятности развития артериальной гипотензии; у пациентов с ХСН нельзя исключать возможность дальнейшего снижения сократительной способности сердечной мышцы; гипотензивные лекарственные средства центрального действия (метилдопа, клонидин, моксонидин, гуанфацин, рилменидин): может усугубляться течение сердечной недостаточности вследствие снижения симпатического тонуса (урежение ЧСС и уменьшение сердечного выброса, симптомы вазодилатации); при резкой отмене данных препаратов, в особенности до отмены небиволола, возможно развитие рикошетной артериальной гипертензии; амиодарон, антиаритмические средства I класса (гидрохинидин, хинидин, пропафенон, флекаинид, цибензолин, лидокаин, дизопирамид, мексилетин): возможно усиление их отрицательного инотропного влияния и удлинение времени проведения возбуждения по предсердиям; сердечные гликозиды: возможно угнетение атриовентрикулярной проводимости; средства для общей анестезии: вероятно подавление рефлекторной тахикардии и увеличение риска развития артериальной гипотензии; НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты): клинически значимого лекарственного взаимодействия с небивололом не установлено; ацетилсалициловая кислота: может применяться с небивололом в качестве антиагрегантного лекарственного средства; трициклические антидепрессанты, барбитураты и производные фенотиазина, анксиолитики, снотворные средства, этанол: могут усиливать гипотензивное действие небиволола; инсулин и гипогликемические средства для перорального приема: небиволол может маскировать симптомы гипогликемии (ощущение сердцебиения, тахикардию); флоктафенин: небиволол может угнетать компенсаторные реакции сердечно-сосудистой системы, ассоциированные с артериальной гипотензией или шоком, которые способен вызывать флоктафенин (одновременный прием противопоказан); баклофен, амифостин: возможно усиление артериальной гипотензии; сультоприд: повышается риск развития желудочковой аритмии по типу «пируэт» (одновременный прием с небивололом противопоказан). Фармакокинетическое взаимодействие: ингибиторы обратного захвата серотонина, другие препараты, биотрансформирующиеся с участием изофермента CYP2D6: увеличивают плазменную концентрацию небиволола, замедляют его метаболизм, вследствие чего возможно развитие брадикардии; дигоксин: небиволол не оказывает влияния на его фармакокинетические параметры; циметидин: способствует увеличению плазменной концентрации небиволола (данные о влиянии на фармакологическую эффективность отсутствуют); рифампицин: усиливает метаболизм небиволола; ранитидин: не влияет на фармакокинетику небиволола; никардипин: несколько увеличиваются плазменные концентрации активных веществ, что не оказывает клинически значимого действия; этанол, фуросемид, гидрохлоротиазид: не изменяют фармакокинетических параметров небиволола; варфарин: клинически значимое взаимодействие с небивололом не установлено; симпатомиметические средства: подавляют фармакологическую активность небиволола.

Сроки и условия хранения
Хранить при температуре до 25 °С в защищенном от света месте. Беречь от детей.
Срок годности – 2 года.

Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту.
Необходима консультация специалиста. Имеются противопоказания. Ознакомьтесь с инструкцией по применению.